安全數(shù)據(jù)報(bào)告

臨床試驗(yàn)的一個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)是，確定、研究、建立或證實(shí)一種研究產(chǎn)品的安全性特征。試驗(yàn)中安全性數(shù)據(jù)的管理和報(bào)告應(yīng)該支持該目的。在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和報(bào)告中，安全性數(shù)據(jù)經(jīng)常是最具挑戰(zhàn)性的。許多研究機(jī)構(gòu)設(shè)立了數(shù)據(jù)安全和監(jiān)查委員會(huì)（Data Safety and Monitoring Board，DSMB），對(duì)臨床試驗(yàn)中安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行核查。該委員會(huì)由獨(dú)立于實(shí)施研究、中期分析和數(shù)據(jù)核查的人員組成，可以設(shè)盲，也可以不設(shè)盲。數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)可由以下原因作出暫停正在實(shí)施的研究的建議或決定：（1）極其顯著的療效；（2）不可接受的安全性風(fēng)險(xiǎn)；（3）無效。該委員會(huì)也可以推薦對(duì)正在實(shí)施的研究進(jìn)行更改，比如，下調(diào)劑量、去除出現(xiàn)不可接受的安全性風(fēng)險(xiǎn)的研究組別。

申辦方的醫(yī)學(xué)監(jiān)查員也應(yīng)對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查。

1.不良事件的獲取、管理和報(bào)告

臨床研究中的安全性數(shù)據(jù)既是一種豐富的信息來源，同時(shí)其管理和報(bào)告也是最具挑戰(zhàn)性的。臨床不良事件經(jīng)常含有臨床研究中最重要的安全性信息。為了保證收集、編碼、分析和報(bào)告的方法有利于獲得可靠的結(jié)論，需要理解不良事件數(shù)據(jù)的特征及其局限。ICH的一些指導(dǎo)原則為工業(yè)如何管理和報(bào)告臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)提供了指南，如E1A、E2A、E2B、E2C、E3、E5、E6和E9。

當(dāng)對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行獲取、管理和報(bào)告時(shí)：設(shè)計(jì)CRF需要對(duì)安全性數(shù)據(jù)的收集給予足夠的重視；對(duì)嚴(yán)重程度進(jìn)行定義，理解其用途和局限性；保證正常值范圍正確地與實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)，在對(duì)不同研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總時(shí)需要注意正常值范圍是否相同；在實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的分析和報(bào)告中，對(duì)類別變化（狀態(tài)從正常轉(zhuǎn)化為異常）及其變化幅度均進(jìn)行考慮；不良事件數(shù)據(jù)獲取的精確性與數(shù)據(jù)的分析和報(bào)告方法相關(guān)。   

在臨床試驗(yàn)中，不良事件應(yīng)盡量按照標(biāo)準(zhǔn)字典或術(shù)語(yǔ)集進(jìn)行歸類并編碼。字典的選擇要符合研究的目的，最好是具有代表性，符合業(yè)界標(biāo)準(zhǔn)。字典的安裝、維護(hù)和升級(jí)要有一套標(biāo)準(zhǔn)的操作程序。字典升級(jí)前應(yīng)評(píng)價(jià)升級(jí)對(duì)現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)編碼的影響，同時(shí)提出解決方案。選擇適當(dāng)?shù)木幋a方法與編碼程序。編碼者要有一定的臨床知識(shí)，并獲得相應(yīng)的培訓(xùn)。編碼后的數(shù)據(jù)需要進(jìn)行質(zhì)量控制檢查。

可以應(yīng)用很多方式對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行展示和報(bào)告。為了保證充分地對(duì)屬于藥物反應(yīng)的結(jié)果進(jìn)行報(bào)告，需要判斷和科學(xué)選擇，以確定數(shù)據(jù)的趨勢(shì)和顯著特征。對(duì)藥物反應(yīng)進(jìn)行辨別是安全性數(shù)據(jù)處理和報(bào)告的驅(qū)動(dòng)目的。

2.實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)

實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的特點(diǎn)需要在數(shù)據(jù)管理時(shí)進(jìn)行考慮。數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)單位應(yīng)能夠清楚地反映數(shù)據(jù)的值；在許多數(shù)據(jù)庫(kù)中，單位和數(shù)據(jù)是分開的。管理實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)最具挑戰(zhàn)性的方面之一是連接數(shù)據(jù)到合適的正常值范圍。在獲得數(shù)據(jù)時(shí)，如果數(shù)據(jù)不是通過電子方式到達(dá)數(shù)據(jù)管理員那里，數(shù)據(jù)值和其合適的正常值范圍的連接將花費(fèi)很大精力。當(dāng)正常值范圍不可得到時(shí)，可以使用參考值范圍，它是從正常值范圍衍生得到的范圍，可以從研究中或者從參考書中得到。然而，使用參考值代替正常值的文檔對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)用戶必須是清楚的。

為了方便地對(duì)研究之間的數(shù)據(jù)進(jìn)行連接，經(jīng)?？梢詰?yīng)用實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)，以達(dá)到這一目的。標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)一般包括，當(dāng)數(shù)值為正常時(shí)，將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為無單位的數(shù)值“0”和“1”，當(dāng)數(shù)值低于正常范圍的下限時(shí)，將數(shù)值轉(zhuǎn)化為小于“0”，當(dāng)數(shù)值高于正常范圍上限時(shí)，將數(shù)值轉(zhuǎn)化為大于“1”。實(shí)驗(yàn)室本身應(yīng)該達(dá)到所在國(guó)家或地區(qū)規(guī)定的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

3.其他數(shù)據(jù)

除不良事件（AEs）和實(shí)驗(yàn)室值以外，安全性數(shù)據(jù)還有其他形式。專項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)（如心電圖，腦電圖）的采集需要對(duì)來自這些檢測(cè)的常見數(shù)據(jù)及其格式、精度和特殊屬性要有理解。

體格檢查在臨床試驗(yàn)中是很常見的。廣義上講，體格檢查是一種篩查方法；如果一個(gè)非預(yù)期的、明顯的臨床異常在體格檢查中被發(fā)現(xiàn)，通常利用專項(xiàng)檢測(cè)來確定這個(gè)事件。在這種情況下，從專項(xiàng)檢測(cè)中得到的數(shù)據(jù)具有更大的可靠性。

不鼓勵(lì)使用開放式文字描述數(shù)據(jù)。對(duì)“其他數(shù)據(jù)”的管理信賴于信息的形式。對(duì)于體格檢查和專項(xiàng)檢查，自由文本注釋是允許的。文本框可通過文字處理而不是數(shù)據(jù)錄入系統(tǒng)進(jìn)行計(jì)算機(jī)化，從而與數(shù)據(jù)庫(kù)連接，但不作為數(shù)據(jù)庫(kù)本身的一部分。此時(shí)糾錯(cuò)方式是校對(duì)，而不是雙錄入。有些申辦者為了避免將冗長(zhǎng)的文本注釋計(jì)算機(jī)化，而采用編碼的方式，如“0=無注釋”，1=“有注釋，不相關(guān)”，2=“有注釋，相關(guān)”，3=“有注釋，關(guān)鍵”。

4.嚴(yán)重不良事件數(shù)據(jù)

臨床研究過程中，監(jiān)管部門要求及時(shí)報(bào)告嚴(yán)重不良事件（SAEs）。一些公司通常設(shè)置專門小組處理和報(bào)告SAEs，此時(shí)報(bào)告的內(nèi)容、格式及時(shí)限的要求與CRF填寫可能不完全相同，這些安全性數(shù)據(jù)及其報(bào)告一般在藥物警戒數(shù)據(jù)庫(kù)中完成，該數(shù)據(jù)庫(kù)通常包括各種不同來源的安全性數(shù)據(jù)，可能是不完整的、重復(fù)的、零碎的，或不準(zhǔn)確的。而臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中基于CRF填寫的SAEs是經(jīng)過嚴(yán)格的數(shù)據(jù)管理程序處理的，包括清理、質(zhì)疑以及確保準(zhǔn)確度的驗(yàn)證。兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中SAEs的記錄可能存在差異，為確保SAEs數(shù)據(jù)的一致性必須對(duì)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)庫(kù)與藥物警戒數(shù)據(jù)庫(kù)的一致性進(jìn)行核查。該核查必須在臨床試驗(yàn)中定期進(jìn)行。

核查范圍可能包括但不僅局限于下列內(nèi)容：方案；研究者；受試者代號(hào)（隨機(jī)號(hào)）；受試者姓名縮寫，出生日期，性別，種族；嚴(yán)重不良事件的病例號(hào)；不良事件診斷；報(bào)告的嚴(yán)重不良事件名稱；編碼術(shù)語(yǔ)或首選術(shù)語(yǔ)；不良事件開始日期, 結(jié)束日期；死亡日期，死亡原因及尸檢結(jié)果；不良事件結(jié)局；不良事件嚴(yán)重程度；因不良事件對(duì)研究藥物采取的措施，伴隨藥物名稱及開始和停止使用日期；申辦者和研究者對(duì)不良事件進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容應(yīng)包含：嚴(yán)重程度、因果關(guān)系、是否預(yù)期、有無破盲。對(duì)不良事件評(píng)估需使用標(biāo)準(zhǔn)詞典編碼術(shù)語(yǔ)；不良事件是否報(bào)告給有關(guān)部門，何時(shí)報(bào)告。