數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)-應(yīng)用要求

發(fā)表時(shí)間：2022-05-18 08:11

1.試驗(yàn)啟動(dòng)階段

1.1.準(zhǔn)備工作

1.1.1.申辦者的準(zhǔn)備工作

在采用EDC系統(tǒng)開展試驗(yàn)啟動(dòng)階段，申辦者或其委托方應(yīng)做好相應(yīng)的準(zhǔn)備工作，確保參與研究的所有工作人員接受相應(yīng)的培訓(xùn)以勝任各自所承擔(dān)的工作，保證臨床試驗(yàn)的順利實(shí)施和質(zhì)量控制。

1.1.2.研究機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)備工作

臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)在試驗(yàn)開始前做好相應(yīng)的準(zhǔn)備工作，包括機(jī)構(gòu)的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、計(jì)算機(jī)設(shè)備、硬件、軟件的準(zhǔn)備，EDC操作人員的培訓(xùn)、與EDC相關(guān)文檔及其管理SOP的準(zhǔn)備等。良好的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境是臨床機(jī)構(gòu)使用EDC系統(tǒng)的前提。EDC系統(tǒng)操作人員應(yīng)受到培訓(xùn)，并具備足夠的經(jīng)驗(yàn)去完成EDC中的角色所規(guī)定的職責(zé)。

1.1.3.用戶技術(shù)支持

申辦者或其委托的第三方應(yīng)為EDC系統(tǒng)用戶提供及時(shí)有效的技術(shù)支持。EDC系統(tǒng)的操作人員能在第一時(shí)間聯(lián)系到技術(shù)支持人員；技術(shù)支持在合理的時(shí)間內(nèi)能夠解決問題，如忘記密碼、權(quán)限管理錯(cuò)誤、無法解決的錄入錯(cuò)誤等。用戶技術(shù)支持可以采用在線幫助和熱線電話等方式。技術(shù)支持人員要在試驗(yàn)開始前簽署系統(tǒng)技術(shù)支持服務(wù)協(xié)議或合同。

1.2.數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建與測(cè)試

數(shù)據(jù)庫的建立及用戶測(cè)試要在研究項(xiàng)目招募第一個(gè)受試者之前完成。研究機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)備、用戶權(quán)限設(shè)置、相關(guān)培訓(xùn)和用戶技術(shù)支持等工作也需在招募受試者之前完成。

1.2.1.eCRF的構(gòu)建及外部數(shù)據(jù)與EDC的整合

數(shù)據(jù)管理人員在設(shè)計(jì)eCRF時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)研究方案采集與研究分析內(nèi)容相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)。eCRF設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮到對(duì)受試者隱私的保護(hù)。數(shù)據(jù)管理人員對(duì)所需采集的數(shù)據(jù)點(diǎn)應(yīng)預(yù)先定義，構(gòu)建eCRF時(shí)應(yīng)生成注釋eCRF，并形成eCRF填寫指南。

EDC系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫構(gòu)建應(yīng)當(dāng)依賴于臨床試驗(yàn)方案，以項(xiàng)目的eCRF為依據(jù)。建庫完成后應(yīng)進(jìn)行數(shù)據(jù)庫測(cè)試，以確保相關(guān)程序正確運(yùn)行。

臨床試驗(yàn)中需要采集很多病例報(bào)告表以外的外部數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)可以通過第三方以電子化形式傳輸?shù)綌?shù)據(jù)庫，因此在設(shè)計(jì)外部數(shù)據(jù)整合時(shí)需要定義數(shù)據(jù)傳輸所需的數(shù)據(jù)點(diǎn)及相對(duì)應(yīng)變量，并確定完整的變量列表。變量列表應(yīng)包括對(duì)每一個(gè)變量類型的定義,如數(shù)值型、字符型、日期型等。同時(shí)需要對(duì)特殊字符和絕對(duì)值進(jìn)行明確定義。傳輸協(xié)議應(yīng)約定傳輸?shù)姆椒ê皖l率，并且應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)傳輸失敗時(shí)如何進(jìn)行重新傳輸有明確的規(guī)定。

1.2.2.邏輯核查的構(gòu)建

邏輯核查是 EDC系統(tǒng)針對(duì)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)的完整性、一致性和準(zhǔn)確性而進(jìn)行的核查方式，可采用自動(dòng)邏輯核查與人工邏輯核查兩種方式。數(shù)據(jù)管理人員需結(jié)合所應(yīng)用EDC系統(tǒng)特點(diǎn)并根據(jù)項(xiàng)目實(shí)際要求進(jìn)行邏輯程序的設(shè)計(jì)和測(cè)試。當(dāng)遇到不合理數(shù)據(jù)時(shí)，系統(tǒng)可以提醒研究者進(jìn)行錄入數(shù)據(jù)的檢查，但不能阻止數(shù)據(jù)的繼續(xù)錄入，也不能誘導(dǎo)研究者錄入所謂“正確”的數(shù)據(jù)。

1.2.3.用戶接受測(cè)試

用戶接受測(cè)試由申辦者或其委托的第三方負(fù)責(zé)，由EDC系統(tǒng)的使用者，如數(shù)據(jù)管理人員進(jìn)行測(cè)試，將模擬數(shù)據(jù)錄入EDC系統(tǒng)，測(cè)試系統(tǒng)是否按照設(shè)計(jì)要求對(duì)所有數(shù)據(jù)正確儲(chǔ)存、邏輯核查正確執(zhí)行、外部數(shù)據(jù)能與EDC系統(tǒng)正確整合。在招募第一個(gè)受試者之前數(shù)據(jù)管理人員需要完成全部測(cè)試，測(cè)試流程由下列步驟組成：準(zhǔn)備測(cè)試計(jì)劃書，輸入測(cè)試數(shù)據(jù)，執(zhí)行測(cè)試，簽署、確認(rèn)及歸檔測(cè)試結(jié)果。

1.2.3.1.數(shù)據(jù)庫測(cè)試

數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)當(dāng)在測(cè)試數(shù)據(jù)庫之前制定測(cè)試計(jì)劃書，測(cè)試系統(tǒng)功能是否與前期設(shè)計(jì)及說明書一致。測(cè)試內(nèi)容包括：瀏覽及錄入頁面設(shè)計(jì)，各個(gè)訪視順序、訪視中的錄入表格順序及每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的順序；不同用戶瀏覽權(quán)限的準(zhǔn)確性等等。

1.2.3.2.邏輯核查測(cè)試

數(shù)據(jù)管理人員還需要測(cè)試EDC系統(tǒng)能否按照預(yù)先設(shè)計(jì)準(zhǔn)確執(zhí)行質(zhì)疑提示的觸發(fā)和關(guān)閉。測(cè)試時(shí)需考慮盡可能多的邏輯情況，用正確和非正確的數(shù)據(jù)反復(fù)測(cè)試觸發(fā)功能。同時(shí)要測(cè)試質(zhì)疑信息的文字與預(yù)先的設(shè)計(jì)是否一致。

1.2.3.3.外部數(shù)據(jù)與EDC系統(tǒng)整合測(cè)試

數(shù)據(jù)管理人員還需要測(cè)試外部數(shù)據(jù)與EDC系統(tǒng)整合的正確性，可能包括醫(yī)學(xué)編碼系統(tǒng)、交互語音/網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)（IVRS/IWRS）、受試者報(bào)告結(jié)果（ePRO）、中心實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)等。數(shù)據(jù)管理人員需依據(jù)傳輸協(xié)議要求，測(cè)試外部數(shù)據(jù)能否正確完整地導(dǎo)入EDC系統(tǒng)。任何一種影響外部數(shù)據(jù)及EDC數(shù)據(jù)的關(guān)鍵變量的改變都可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)整合失敗，因此，任何外部數(shù)據(jù)庫或數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)改變后，都應(yīng)重新進(jìn)行測(cè)試。

1.2.3.4.簽字與存檔

每一步測(cè)試內(nèi)容及結(jié)果需要測(cè)試人員簽字確認(rèn)并存檔。對(duì)每一次程序修改，測(cè)試人員都要對(duì)更改部分以及與更改內(nèi)容相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)重新進(jìn)行全面測(cè)試并簽字、確認(rèn)及存檔。全部測(cè)試結(jié)束后總負(fù)責(zé)人需要簽字確認(rèn)及存檔。

1.2.4.eCRF填寫指南

eCRF填寫指南是提供給研究人員有關(guān)如何正確填寫病例報(bào)告表的填寫細(xì)則。填寫指南應(yīng)清晰易懂，對(duì)每頁表格及各數(shù)據(jù)點(diǎn)都應(yīng)有具體說明，強(qiáng)調(diào)EDC系統(tǒng)的功能與安全、操作注意事項(xiàng)和技術(shù)支持信息，明確說明電子簽名的使用方法和要求、數(shù)據(jù)填寫及更改的正確方式，并明確有特殊要求數(shù)據(jù)的填寫規(guī)則。

1.3.上線使用

當(dāng)電子病例報(bào)告表、邏輯核查和數(shù)據(jù)庫的設(shè)計(jì)開發(fā)完畢，數(shù)據(jù)管理人員需確認(rèn)所有設(shè)計(jì)開發(fā)步驟成功通過用戶測(cè)試，確認(rèn)所有設(shè)計(jì)文檔和測(cè)試文檔最終簽字、存檔。一切準(zhǔn)備就緒，EDC系統(tǒng)即可上線。

2.試驗(yàn)進(jìn)行階段

2.1.數(shù)據(jù)來源

源數(shù)據(jù)包括研究者檢查獲取的、儀器自動(dòng)采集的以及受試者日志等，可以是紙質(zhì)來源，也可是電子來源。采集的方式包括通過終端的人工錄入或自動(dòng)載入數(shù)據(jù)庫。

2.2.數(shù)據(jù)錄入要求

研究人員需按照GCP和研究方案要求來采集受試者數(shù)據(jù)，同時(shí)依據(jù)申辦者制定的填寫指南準(zhǔn)確、及時(shí)、完整、規(guī)范地填寫eCRF。

研究者必須保存研究記錄和數(shù)據(jù)，包括電子源數(shù)據(jù)和電子文檔。每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)都必須在研究機(jī)構(gòu)有原始文檔支持。凡被作為原始信息的記錄或者文檔（即受試者原始數(shù)據(jù)）需妥善保管以供申辦者的稽查及監(jiān)管部門的視察。

臨床試驗(yàn)采集的數(shù)據(jù)需在每次訪視后依據(jù)項(xiàng)目要求盡快錄入數(shù)據(jù)庫。具體的錄入時(shí)限要求一般在數(shù)據(jù)管理計(jì)劃中詳細(xì)規(guī)定。

2.3.數(shù)據(jù)核查

數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)根據(jù)事先制定的核查計(jì)劃進(jìn)行充分的核查以確保數(shù)據(jù)的正確性和完整性，具體內(nèi)容與方式參見監(jiān)管部門的相應(yīng)技術(shù)要求。

對(duì)于采用EDC技術(shù)的臨床試驗(yàn)，特別要注意確保外部數(shù)據(jù)及時(shí)整合至EDC數(shù)據(jù)庫并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成數(shù)據(jù)一致性核查，常見的外部數(shù)據(jù)核查包括實(shí)驗(yàn)室外部數(shù)據(jù)、電子日志、交互應(yīng)答系統(tǒng)的數(shù)據(jù)與整合后EDC數(shù)據(jù)庫的核查等。

2.4.源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)

研究機(jī)構(gòu)應(yīng)該根據(jù)監(jiān)管要求保留源文件。源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)一般是由臨床監(jiān)查員對(duì)試驗(yàn)采集數(shù)據(jù)和源文件的一致性進(jìn)行的檢查，可以在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行，也可以遠(yuǎn)程進(jìn)行，并需EDC系統(tǒng)內(nèi)標(biāo)注和記錄。

2.5.變更控制

EDC在使用中變更的原因一般來自兩個(gè)方面：系統(tǒng)更新或研究方案的修訂所導(dǎo)致的數(shù)據(jù)采集發(fā)生變化。變更過程須嚴(yán)格控制，詳細(xì)記錄變更內(nèi)容、開始日期、結(jié)束日期，并確保原有數(shù)據(jù)無損。變更后的系統(tǒng)需進(jìn)行充分測(cè)試，重新上線時(shí)應(yīng)及時(shí)以適當(dāng)?shù)耐緩礁嬷邢到y(tǒng)使用人員。

2.6.研究者簽名

在數(shù)據(jù)錄入完成，并且所有數(shù)據(jù)質(zhì)疑都已關(guān)閉后，研究者在EDC系統(tǒng)里對(duì)eCRF做電子簽名。簽名后EDC系統(tǒng)一般不再允許數(shù)據(jù)改動(dòng)。如果簽名后有任何數(shù)據(jù)改動(dòng)，則電子簽名無效。

2.7.監(jiān)管部門的現(xiàn)場(chǎng)視察

臨床試驗(yàn)進(jìn)行中的現(xiàn)場(chǎng)視察，應(yīng)在EDC系統(tǒng)中為視察人員分配僅限瀏覽功能的用戶權(quán)限，視察工作結(jié)束后應(yīng)及時(shí)關(guān)閉該權(quán)限。

3.試驗(yàn)結(jié)束階段

3.1.數(shù)據(jù)庫的鎖定

無論是基于紙質(zhì)CRF的臨床試驗(yàn)還是基于EDC系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)庫鎖定都是臨床試驗(yàn)中的一個(gè)重要里程碑。數(shù)據(jù)庫鎖定前，必須完成既定的數(shù)據(jù)庫鎖定清單中要求的所有任務(wù)，同時(shí)要最終核實(shí)研究者的電子簽名。

3.1.1.核實(shí)電子簽名

使用EDC系統(tǒng)的研究，要在數(shù)據(jù)庫鎖定之前，核實(shí)研究者在eCRF上的電子簽名，以確認(rèn)eCRF的數(shù)據(jù)是完整的和準(zhǔn)確的。如果在已經(jīng)簽名的eCRF上改動(dòng)某個(gè)數(shù)據(jù)，研究者必須在該eCRF上重新簽名。

3.1.2.數(shù)據(jù)庫鎖定

數(shù)據(jù)庫鎖定的條件和流程應(yīng)遵守?cái)?shù)據(jù)庫鎖定的SOP。當(dāng)完成了數(shù)據(jù)庫鎖定清單的所有任務(wù)，核實(shí)了研究者的電子簽名，完成了數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)估，數(shù)據(jù)庫鎖定得到批準(zhǔn)，并通知試驗(yàn)相關(guān)人員之后，方可正式進(jìn)行整個(gè)數(shù)據(jù)庫的鎖定，取消所有用戶對(duì)數(shù)據(jù)的編輯權(quán)限。鎖定后的數(shù)據(jù)可以用作最終分析和歸檔。

3.1.3.數(shù)據(jù)庫解鎖

EDC系統(tǒng)應(yīng)該具備解鎖功能以允許對(duì)鎖定后的數(shù)據(jù)進(jìn)行必要的更改。數(shù)據(jù)庫一般不得解鎖，如需解鎖，其解鎖條件和流程必須執(zhí)行相應(yīng)的SOP，且解鎖的過程必須謹(jǐn)慎控制，仔細(xì)記錄。

3.2.歸檔

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（包括原始病歷，源文件等）的歸檔應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守GCP以及法規(guī)的要求。

在數(shù)據(jù)庫最終鎖定后，即可對(duì)eCRF進(jìn)行歸檔。歸檔文件應(yīng)包括整個(gè)試驗(yàn)過程中采集到的所有受試者的數(shù)據(jù)及其稽查軌跡, 以確保自數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建后，在EDC系統(tǒng)中發(fā)生的所有數(shù)據(jù)的錄入和修改都有保存和記錄，以便稽查時(shí)數(shù)據(jù)的重建。

臨床試驗(yàn)結(jié)束后將關(guān)閉EDC系統(tǒng)，如監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)視察，應(yīng)向視察人員提供所要求的歸檔文件，以重現(xiàn)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理過程。

3.2.1.研究機(jī)構(gòu)的歸檔文件

研究結(jié)束后，申辦者將歸檔的eCRF存儲(chǔ)在比較持久的、且不能進(jìn)行編輯的儲(chǔ)存介質(zhì)中，并交研究機(jī)構(gòu)保存。機(jī)構(gòu)應(yīng)以簽名的方式確認(rèn)接收，該簽字文檔也應(yīng)歸檔備查。研究機(jī)構(gòu)應(yīng)按法規(guī)要求保存相關(guān)文檔，基于EDC系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)應(yīng)保存PDF格式的eCRF，申辦者要確保提供給研究機(jī)構(gòu)的eCRF的質(zhì)量，其他保存的文件參照GCP的要求。

3.2.2.申辦者的歸檔文件

采用EDC系統(tǒng)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，除了GCP對(duì)臨床試驗(yàn)文件保存的要求外，還要保存以下的文檔，但不限于：

1）數(shù)據(jù)管理計(jì)劃書和數(shù)據(jù)管理總結(jié)報(bào)告；

2）數(shù)據(jù)核查計(jì)劃；

3）用于統(tǒng)計(jì)分析的清潔數(shù)據(jù)庫；

4）eCRF構(gòu)建的全套內(nèi)容，包含eCRF表單、邏輯核查、衍生變量等；

5）空白的eCRF和注釋eCRF（PDF格式）；

6）每個(gè)受試者完整的eCRF（PDF格式）；

7）每一研究機(jī)構(gòu)收到eCRF歸檔的確認(rèn)函；

8）EDC用戶手冊(cè)、eCRF填寫指南；

9）與EDC系統(tǒng)和流程相關(guān)的SOP；

10）EDC 系統(tǒng)的驗(yàn)證文件；