注冊(cè)申報(bào)用于婦科手術(shù)的單孔腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)如何考慮

單孔腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)需通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，申報(bào)用于婦科手術(shù)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素具體如下：

一、臨床試驗(yàn)?zāi)康?/span>

為確認(rèn)腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助醫(yī)生開展手術(shù)的安全性和有效性，可采取多種方法，包括模型試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)等。注冊(cè)申請(qǐng)人在充分的模型試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品性能和安全性的基礎(chǔ)上，科學(xué)合理的開展臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。此時(shí)，臨床試驗(yàn)?zāi)康臑榇_認(rèn)產(chǎn)品輔助醫(yī)生開展腔鏡手術(shù)的有效性和安全性。

二、臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)

腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)為通用手術(shù)工具類產(chǎn)品，輔助醫(yī)生完成手術(shù)操作。產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人可在婦科選擇代表性的常見術(shù)式開展臨床試驗(yàn)，用于支持婦科科室的注冊(cè)申報(bào)。臨床試驗(yàn)可采用前瞻性、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。

三、入排標(biāo)準(zhǔn)

受試者是經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)生按照臨床診療規(guī)范確定的、擬接受腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助進(jìn)行婦科代表性術(shù)式的患者。其他入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由申辦方和研究者具體討論決定。

四、評(píng)價(jià)指標(biāo)和隨訪時(shí)間

1.主要終點(diǎn)

主要有效性終點(diǎn)是手術(shù)未中轉(zhuǎn)率，將“手術(shù)未中轉(zhuǎn)”定義為未從腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助方法轉(zhuǎn)換為其他腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助、腹腔鏡下手術(shù)或者開放性手術(shù)。

主要安全性終點(diǎn)是從第一個(gè)切口到術(shù)后30天符合Clavien-Dindo分級(jí)系統(tǒng)3級(jí)或以上標(biāo)準(zhǔn)的與器械相關(guān)的或可能相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率。

2.次要終點(diǎn)

包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中估計(jì)失血量（mL）、患者疼痛評(píng)分、輸血率、器械缺陷發(fā)生率、住院時(shí)間、從第一個(gè)切口到術(shù)后30天的整體并發(fā)癥發(fā)生率（Clavien-Dindo 1級(jí)或以上）、不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率以及30天內(nèi)再入院率、再次手術(shù)率和死亡率等。

五、臨床試驗(yàn)樣本量

臨床試驗(yàn)開始前，注冊(cè)申請(qǐng)人需全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)科學(xué)分析（如Meta分析等），構(gòu)建臨床試驗(yàn)的目標(biāo)值（性能目標(biāo)），包括靶值和單側(cè)置信區(qū)間界限（通常為97.5%單側(cè)置信區(qū)間界限）。注冊(cè)申請(qǐng)人需提交目標(biāo)值的確定依據(jù)和支持性資料。

例如，若經(jīng)過科學(xué)分析，該類產(chǎn)品手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例可接受的最低標(biāo)準(zhǔn)為90%，申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例為99%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，采用精確概率法進(jìn)行樣本量估算，臨床試驗(yàn)的樣本量為60例。若行業(yè)可接受該類產(chǎn)品術(shù)后30天Clavien-Dindo3級(jí)或以上標(biāo)準(zhǔn)的并發(fā)癥發(fā)生率最低標(biāo)準(zhǔn)為16%，申報(bào)產(chǎn)品上述并發(fā)癥預(yù)期發(fā)生率為3%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，采用精確概率法進(jìn)行樣本量估算，臨床試驗(yàn)的樣本量為48例。綜上，臨床試驗(yàn)的樣本量為60例。

六、臨床試驗(yàn)術(shù)式

臨床試驗(yàn)需覆蓋婦科常見代表性術(shù)式，代表性術(shù)式通常為更高風(fēng)險(xiǎn)/更復(fù)雜的術(shù)式。根據(jù)《婦科內(nèi)鏡診療技術(shù)臨床應(yīng)用管理規(guī)范 （2019 年版）》“按照四級(jí)手術(shù)管理的婦科內(nèi)鏡診療技術(shù)參考目錄”，并考慮到子宮內(nèi)膜癌全面分期術(shù)已包括子宮根治性切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，因此常見代表性術(shù)式可考慮為“子宮根治性切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)”和/或“子宮內(nèi)膜癌全面分期術(shù)”，涵蓋的手術(shù)任務(wù)（如抓取、切割、縫合、凝結(jié)、牽引、剝離、結(jié)扎等）具有覆蓋性。若臨床試驗(yàn)未全部納入上述代表性術(shù)式，需規(guī)范適用范圍為“該產(chǎn)品由醫(yī)師利用主從操控系統(tǒng)對(duì)于微創(chuàng)手術(shù)器械進(jìn)行控制，用于成人婦科腹腔鏡手術(shù)操作（惡性病變除外）?！?/span>

七、統(tǒng)計(jì)分析

可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)論。

（原創(chuàng)中國(guó)器審-臨床一部）

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